Kontrol af næsesprays styrke: Hvilke målinger underbygger etikettens oplysninger?

Definér endepunktet, før resultater sammenlignes

To flasker med samme angivne indhold i milligram behøver ikke at have samme koncentration eller afgive samme mængde. Ved fortolkning af forskningsresultater er den første opgave at identificere den størrelse, der sammenlignes: ingrediensindholdet i beholderen, koncentrationen i væsken, det indhold, anordningen afgiver, eller den biologiske eksponering.

En etiket angiver de tilsigtede specifikationer. En underbyggende rapport bør gøre det klart, hvilken specifikation der blev testet, hvilket parti og hvilken anordning der blev undersøgt, og om analysemetoden kunne besvare det pågældende spørgsmål. Måling af væsken alene kan ikke fastslå, hvordan den samlede sprayanordning fungerer.

En beregnet forudsigelse er ikke et resultat fra en anordningstest

Betragt en hypotetisk angivelse på 10 mg i 10 mL. Den nominelle koncentration er 1 mg/mL. Med en antaget afgivelse fra pumpen på 0,167 mL er det forventede afgivne indhold 167 mikrogram pr. pumpetryk, og fyldmængden svarer til cirka 60 spray.

Disse tal er indbyrdes forbundne antagelser, ikke tre uafhængige bekræftelser. Hverken den faktiske afgivelse eller optagelsen er blevet valideret af beregningen. Tab ved klargøring af pumpen, utilgængelig restvæske og variation gennem beholderens brugstid kan medføre forskelle mellem et anslået antal og den målte ydeevne.

En egnet undersøgelse af anordningens ydeevne ville skelne mellem den gennemsnitlige afgivne mængde og variationen mellem pumpetryk og mellem anordninger. Den ville også undersøge, om ydeevnen ændrer sig under forbruget af den anvendelige fyldmængde, frem for at ekstrapolere ud fra en enkelt måling. Dette er forskningsendepunkter, ikke anvisninger i administration. Vejledningen om næsespraypumper behandler de anordningsspecifikke spørgsmål mere detaljeret.

Afstem hver konklusion med den indsamlede dokumentation

FDA's vejledning om næsesprays kvalitet giver en nyttig metodisk ramme: formulering, beholder og pumpe skal vurderes som et færdigt system. Dens anbefalinger certificerer ikke et bestemt forskningsprodukt og dokumenterer heller ikke klinisk effekt.

Dokumentation, der underbygger koncentrationen, bør angive en passende kvantitativ analyse af den navngivne ingrediens. Dokumentation, der underbygger det afgivne indhold, skal omfatte anordningens afgivelse. En kromatografisk arealprocent alene er hverken en indholdsmåling eller et resultat for ensartetheden af de afgivne spray. Ændringer i bæremediet eller beholderen rejser særskilte spørgsmål, som behandles i vejledningen om formulering.

Endelig kan selv et ensartet afgivet indhold ikke fastslå den systemiske eksponering eller vævseksponeringen. Det kræver målinger, der er relevante for netop den pågældende forbindelse og administrationsvej, ikke en slutning ud fra etiketten eller et andet molekyle. Vejledningen om tilførselsmekanismen forklarer barriererne mellem det, der afgives fra dysen, og den biologiske eksponering. En velfunderet konklusion begrænser sig til det endepunkt, der faktisk er målt.